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愛麗絲（米拉·喬沃維奇 Milla Jovovich 飾）重回在東京向安布雷拉公司復仇后者潛藏在地球的底部威斯克（肖恩·羅伯茨 Shawn Roberts 飾）執行著自以為是的安 全技術標準愛麗絲闖入了禁區直搗黃龍而威斯克竟然不惜毀滅城市做困獸斗最終當他駕駛著直升機逃離時卻被愛麗絲脅迫情急之下他向愛麗絲身上注入了具有對T細胞的免疫病毒令她喪失了超能力只能駕機飛翔荒無人煙的阿拉斯加地球上已經177天沒有生命跡象然而愛麗絲卻意外發現了克萊爾（艾麗·拉特 Ali Larter 飾）她們循著阿卡迪亞信號回到了地獄之城滿眼的僵尸令人觸目驚心迎接她們的是同樣聽到信號的幸存者在神秘犯人克里斯（文特沃斯·米勒 Wentworth Miller 飾）的幫助下她們向阿卡迪亞之船進發……